一、生產環境要求

 

　　藥用級膠囊用明膠的生產必須在符合藥品生產質量管理規范（GMP）的環境下進行，整體環境應達到潔凈區標準，關鍵控制點如下：

 

　　1.廠區與布局：生產廠址應遠離污染源，廠區內合理分區，人流、物流分開，避免交叉污染。生產車間布局需符合工藝流向，減少迂回往返。

 

　　2.空氣凈化系統：原料處理、化膠、過濾、干燥等核心工序應在潔凈區內進行。空氣潔凈度等級通常需達到D級及以上，關鍵操作區域（如膠液暴露工序）甚至需達到更高標準。空調凈化系統（HVAC）應能有效控制懸浮粒子數和微生物數，并保持適當的溫濕度。

 

　　3.設備與設施：所有設備（如化膠罐、過濾器、烘干機）應采用不銹鋼等耐腐蝕、易清潔的材料制成，結構設計應避免死角，便于清潔和滅菌。管道系統應避免交叉連接，防止污染。

 

　　4.水系統：生產工藝用水至少為純化水，最終清洗或配制直接接觸產品的溶液時需使用注射用水（WFI）。水系統需持續循環并定期消毒，確保水質符合《中國藥典》標準。

 

　　二、全過程質量管控

 

　　質量管控貫穿于從原材料到成品的每一個環節，是保證明膠藥用品質的核心。

 

　　1.源頭控制：嚴格的原輔料管理

 

　　明膠的生產原料主要來源于健康的牛、豬等動物的皮或骨。供應商必須經過嚴格審計，確保原料來源可靠、可追溯。所有進廠原料需進行檢驗，包括微生物限度、重金屬、農殘、獸殘等安全指標，嚴防瘋牛病（BSE）和口蹄疫等特定風險。

 

　　2.過程控制：關鍵工藝參數的監控

 

　　生產過程中的每一步都需進行嚴密監控。

 

　　-前處理：嚴格的清洗、脫脂、浸酸/浸堿處理，以去除雜質并提取膠原蛋白。

 

　　-提取與凈化：控制提取溫度、時間和pH值，以獲得理想分子量和性能的明膠。后續必須經過多級過濾（包括板框過濾、微孔過濾等）和離子交換處理，有效去除內毒素、重金屬等雜質。

 

　　-濃縮與干燥：在密閉系統中進行，防止二次污染。干燥溫度和時間需精確控制，以保證明膠的理化性質。

 

　　3.放行控制：全面的成品檢驗

 

　　每批成品明膠必須依據《中國藥典》等標準進行全項檢驗，合格后方可放行。關鍵指標包括：

 

　　-理化指標：凍力（Bloom強度）、粘度、透明度、水分、灰分、pH值、等電點等。

 

　　-安全指標：微生物限度、細菌內毒素、重金屬含量、鉻含量（對于鉻鞣制皮革來源的明膠需嚴格控制）、二氧化硫殘留等。

 

　　-鑒別試驗：確保為明膠正品，無摻雜使假。

 

　　4.文件與追溯體系

 

　　建立完善的文件管理系統，記錄從原料到銷售的全過程數據，實現全程可追溯。任何偏差都必須被記錄、調查并采取糾正和預防措施（CAPA）。